Производство дешевого L-тирозина микробиологическим путем


Таким образом, процесс получения L-ДОФА из L-тирозина с использованием подходящих форм микроорганизмов может рассматриваться как перспективный, особенно в тех странах, где налажено производство дешевого L-тирозина микробиологическим путем, как, например, в Японии. И действительно, нам удалось найти несколько японских патентов на способы такого производства L-ДОФА [см.: Патенты Японии, 1974а, б, в].

Известно также о попытке разработать методы получения L-ДОФА с помощью «грибной» тирозиназы (из немикроскопических грибов), иммобилизованной ковалентной связью на целлюлозном носителе [Wykes et al., 1971; Zaborsky, 1973, p. 127]. Однако ценность этого способа значительно снижена необратимым ингибированием фермента субстратом или продуктами реакции. Пытаясь обойти эту трудность, авторы [Wykes et al., 1971] предлагают провести клинические испытания самой иммобилизованной «грибной» тирозиназы как лечебного средства при болезни Паркинсона путем введения ее в кровяное русло. Они считают, что в этом случае тирозиназа, возможно, будет оказывать пролонгированное действие, переводя в L-ДОФА L-тирозин, содержащийся в сыворотке крови человека в количестве 5,5•10-5 М. Вместе с тем авторы отмечают, что для этой цели лучше использовать препараты тирозиназы или, что еще лучше, тирозингидроксилазы млекопитающих, не являющиеся объектами субстратного ингибирования.

Вместо этих трудно получаемых животных препаратов можно было бы рекомендовать подобрать микробные ферменты, также не имеющие указанных ограничений, однако сама идея использования подобного ферментного препарате insitu требует оценки специалистов, поскольку есть данные о литическом действии тирозиназы на мембраны эритроцитов [Согу,1967], Что же касается промышленного получения L-ДОФА из тирозина с помощью колонок иммобилизованных микробных тирозиназ, то этот способ уже сейчас можно считать достаточно перспективным.