Большое значение данного «дифференциального» пигментогенеза для диагностических лабораторий послужило толчком к более детальным исследованиям его механизма [Shaw, Kapica,1972]. В них исходили из возможности того, что образующийся пигмент есть меланин, а синтезирующая его система — фенолоксидаза. Поэтому 100 штаммов дрожжей, из которых 38 объектов были Cr. neoformans (выделенные, главным образом от легочных больных), 5 штаммов — Cr. diffluens, 40 штаммов Candida (18 видов), остальные — Saccharomyces, Schizosaccharomyces, Hansenula, Spo- robolomyces, Torulopsis, Trichosporon и Rhodotorula были проверены на способность образовывать меланиновый пигмент на средах с известными меланогенными субстратами — L-ДОФА, пирокатехином, хлорогеновой кислотой, тирозином и др. Проверка подтвердила уникальное свойство штаммов Cryptococcus neoformans, проявление которого было отмечено и на среде с экстрактами из картофеля и моркови или из бобов Vicia faba. Решающее заключение о механизме пигментогенеза было сделано на основании данных прямого определения фенолоксидазной активности как в целых клетках дрожжей, так и в их бесклеточных экстрактах. Только штаммы Cr. neoformans имели искомый фермент, причем его присутствие или отсутствие не контролировалось субстратом. Другими словами, это был конститутивный фермент [Shaw, Kapica, 1972]. Конктитутивную природу фенолоксидазы у многочисленных изолятов этого вида дрожжей подтверждают и другие авторы [Nurudeen, Aheam,1979] , которые только в одном случае установили индукционный механизм синтеза данного фермента. Фенолоксидазная активность Crypt. neoformans изучалась и в других работах [Staib, Senska, 1973].

Недавно были начаты исследования образования некоторыми видами криптококков (в том числе и Crypt. neoformans) бурых пигментов из антрацитовой кислоты и ее производных, причем авторы считают, что эти пигменты имеют сходство с меланинами, синтезирующимися при участии фенолоксидазы [Chaskes, Tyndall, 1978b].