Из других микробных меланинов проверяли также меланин, синтезируемый Aureobasidium pulluians. Будучи взятым в концентрации 12,5 мг/кг, он тормозил рост перевиваемой меланомы Гардинга- Пасси (у мышей) на 13-38% [Юрлова, 1977].
Наиболее полно вопрос о влиянии экзогенных меланинов на модельные перевиваемые меланомы (Гардинга-Пасси и В-16) был разработан И.М. Хрулевой [1973; Хрулева, Берлин, 1973]. Несмо- тря на то что в ее экспериментах микробные препараты не принимали участия, данные, полученные на синтетических, биосинтетических (с участием изолированных ферментов) и природных (меланомных) меланинах, имеют к рассматриваемой проблеме самое прямое отношение.
За основную предпосылку своих исследований Хрулева приняла прежде всего высокую концентрацию ПМЦ в меланинах и вытекающую отсюда реакционную способность по отношению к метаболическим свободным радикалам, изменение концентрации которых, по данным Н.М. Эмануэля с сотрудниками, неизменно сопровождает злокачественный рост. С этой же точки зрения большой интерес представляют окислительно-восстановительные свойства меланинов и их сильная система полисопряжения.
В цитируемых работах были испытаны синтетические меланины из DL- и L-ДОФА, из 5,6-диок- сииндола (5,6-ДОИ) и из 5,6- ДОИ-2-карбоновой кислоты, биосинтетический пигмент, полученный из DL-ДОФА при участии тирозиназы, выделенной из меланомы Гардинга-Пасси и В-16, а также природные меланины, изолированные из меланомы.
Препараты вводили в дозах 1, 10, 100, 250 мг/кг (одномоментно или многократно) в виде нетоксичной для животных эмульсии пигмента в твине-80 по 0,25 мл под кожу животным с транс- плантированной меланомой Гардинга-Пасси или В-16. Меланин при этом откладывался на месте инъекции и метаболизировался очень медленно.
Мы не будем подробно рассматривать результаты всех вариантов эксперимента и ограничимся только констатацией факта ингибирования роста опухолей со стороны всех испытанных препаратов. Максимальное торможение наблюдалось в варианте с L-ДОФА-меланином (общая доза 250 мг/кг, 1 инъекция) — 60%, с тем же препаратом (100 мг/кг, 20 инъекций) — 58 и с меланином из меланомы (250 мг/кг, 1 инъекция) — 54%.
Все эти материалы могут служить доказательством перспективности идеи использования микробных меланинов в исследованиях, ориентированных на поиски эффективных противоопухолевых средств. Именно такой целью — получением препаратов меланина как антиракового агента — задались польские исследователи. Для этого они выделили гриб Torula jaapi (сем. Dematiaceae) и разработали технологическую схему его культивирования в промышленных масштабах при использовании простых и дешевых сред [Bachman, Pizlo, 1977].
Об избирательной цитотоксичности L-ДОФА, токсичности, которая проявляется в отношении пигментированных клеток мышиной и человеческой меланом, открывая путь к фармакологическому применению препаратов этого метаболического предшественника ДОФА меланина [Wick et al., 1977; Wick, 1980], уже говорилось выше.